珠蛋白生成障碍性贫血是遗传性溶血性疾病, [复制链接]

导语：珠蛋白生成障碍性贫血，是遗传性溶血性疾病，主要表现为贫血、脾大、黄疸（皮肤和眼白变黄），主要由相应珠蛋白基因缺陷引起，可进行输血治疗、药物治疗、手术治疗等。

01定义

珠蛋白生成障碍性贫血原名地中海贫血、海洋性贫血，是由于一种或多种珠蛋白基因缺陷，导致一种或多种血红蛋白珠蛋白链的合成减少或失败，从而导致遗传性溶血性贫血或病理状态。由于遗传缺陷种类繁多，缺乏不同类型和数量的珠蛋白链，以及患者的不同临床症状，珠蛋白生成异常增生性贫血实际上包含了一组疾病。

02分类

1、α珠蛋白生成障碍性贫血

根据α基因缺失数目和临床表现，一般分为以下四种类型。静止型携带者：1个α基因异常。α珠蛋白生成障碍性贫血性状：2个α基因异常。血红蛋白H（HbH）病：3个α基因异常。HbBart胎儿水肿综合征（重型α珠蛋白生成障碍性贫血）：4个α基因异常。

2、β珠蛋白生成障碍性贫血

根据贫血的严重程度，分为以下三种类型，轻型β珠蛋白生成障碍性贫血，中间型β珠蛋白生成障碍性贫血，重型β珠蛋白生成障碍性贫血（Cooley贫血）。

3、δ珠蛋白生成障碍性贫血

迄今为止，共鉴定出19种δ-地贫，其中大部分为点突变，只有一种为基因缺失。该病无临床症状，无需治疗，临床意义不大。.贫血的特征是δ珠蛋白和β珠蛋白的表达受到抑制，包括许多亚型。

4、εβγδ珠蛋白生成障碍性贫血

同位于第11号染色体短臂上，εβγ和δ基因相互邻近，由于包括这4个基因在内的大片段（可长达对碱基）基因缺失而导致本病。本病少见。

5、遗传性胎儿血红蛋白持存综合征

特点是高浓度的血红蛋白F持续存在至成年，并均匀分布于各红细胞中。红细胞可呈低色素、大小不均，但无明显临床表现，不需特殊治疗。

03发病情况

本病多发于地中海沿岸地区，也因此得名。但事实上，本病广泛分布于世界许多地区，东南亚是高发地区之一。我国广东、广西较多见，长江以南的福建、江西、湖南、重庆、四川、贵州、云南等省市也有发病，北方则少见。我国大约有30万人患有本病，超过万人携带本病缺陷基因，广西有超过20%的基因携带者，广东有超过10%的基因携带者。

04病因

1、致病原因

由于一个或多个珠蛋白基因异常，导致珠蛋白肽链合成减少或缺失，导致珠蛋白肽链结构正常，但比例不平衡，多余的珠蛋白肽链在红细胞内聚集形成不稳定产物导致红细胞活力缩短，同时血红蛋白的正常合成减少，从而引起低色素性小细胞性贫血。

2、发病机制

（1）α珠蛋白生成障碍性贫血

α珠蛋白基因丢失：直接导致α珠蛋白基因相关α珠蛋白链缺失、点突变或几个碱基缺失：影响RNA加工和mRNA翻译，造成合成α珠蛋白链不稳定，最终导致α珠蛋白珠蛋白链和链不足的α珠蛋白会导致以下情况。

胎儿及新生儿：α链合成不足导致γ链过剩，过剩的γ链聚合形成HbBart（γ）。

成人：α链合成不足导致β链过剩，过剩的β链形成血红蛋白H（HbH，β）。

这两种血红蛋白对氧的亲和力很高，含有这种血红蛋白的红细胞不能充分向组织输送氧气，造成组织缺氧。

（2）β珠蛋白生成障碍性贫血

β-珠蛋白基因的大缺失很少见。常见的突变，包括单碱基突变、小缺失、关键部位碱基插入等，导致β-珠蛋白链合成不足或不合成，影响正常血红蛋白的形成，相对过多的α-珠蛋白链在红细胞中形成包涵体.红细胞僵硬和膜损伤，引起溶血。

3、高危因素

（1）有家族史

珠蛋白生成障碍性贫血的血红蛋白缺陷基因是由父母遗传给孩子。临床表现的严重程度也取决于遗传有缺陷基因的数目。

（2）高发地区人群的后裔

本病最早发生在非裔美国人、地中海和东南亚地区的后裔中。

05症状

（一）主要症状

面色苍白、乏力、耐力下降、头晕、心悸等贫血症状。皮肤、巩膜（俗称眼白）变黄，脾大，发育异常。

（二）不同疾病类型的症状

1、α珠蛋白生成障碍性贫血

静止型和α珠蛋白生成障碍性贫血性状，可无临床症状或表现不显著，多在家系调查时被发现。

2、血红蛋白H（HbH）病

主要表现为轻至中度贫血。新生儿出生时情况良好，出生1年后可出现贫血、脾大，间歇发作轻度皮肤或眼白变黄。骨骼系统变化轻微。妊娠、感染、服用氧化剂药物可加重贫血。

3、HbBart胎儿水肿综合征

是α珠蛋白生成障碍性贫血中最严重的类型。胎儿多在妊娠30～40周宫内死亡。如果成功娩出，婴儿有发育不良、明显苍白、全身水肿、腹水、胸腔积液、心包积液、心脏明显肥大、肝脾明显肿大、皮肤或眼白变黄及皮肤出血点等症状，多在出生数小时内因缺氧死亡。

4、β珠蛋白生成障碍性贫血

（1）轻型

可无症状或轻度贫血，偶有轻度皮肤或眼白变黄及肝脾大。

（2）中间型

贫血变动范围大，轻至中度脾大。病情较重者有轻度骨骼改变，性发育延迟。

（3）重型

明显贫血，输血依赖，婴儿在出生半年后逐渐出现皮肤苍白，贫血加重，有皮肤或眼白变黄、肝脾大，生长发育不良，智力反应迟钝、性成熟障碍，因骨骼改变呈现特殊面容，如额部隆起、鼻梁凹陷、眼距增宽，骨质疏松，甚至发生骨折。

（三）并发症

1、铁过载

频繁输血可导致体内铁负荷过多，损害心脏、肝脏、内分泌系统等，导致整个人体内环境紊乱，引起心力衰竭、肝纤维化或肝硬化、糖尿病等疾病。

2、感染

本病会增加感染风险，尤其做脾切除术者，应特别注意预防感染。

3、骨畸形

本病会导致骨髓扩张，使骨骼变宽，导致骨骼结构异常，特别在面部和颅骨明显。骨髓扩张还会使骨骼变薄、变脆，增加骨折风险。

4、脾大

贫血常伴随大量受损的红细胞，使脾脏比正常人更大且更努力地工作，导致脾大。脾大反过来还会恶化贫血情况。

5、生长发育减慢

本病可使儿童生长发育迟缓。

6、心脏疾病

充血性心力衰竭和心律失常可能与珠蛋白生成障碍性贫血有关。充血性心力衰竭可表现为胸闷、气短等劳力性呼吸困难（体力活动后出现呼吸困难）。

结语：不同类型的珠蛋白生成障碍性贫血，预后情况不同，差异性较大，轻型大多预后较好，可存活至老年，重型大多预后较差，多于婴儿时期由于严重贫血或其他并发症死亡，如果积极治疗，维持血红蛋白水平正常，改善贫血症状、纠正铁过载，可改善预后。